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编者按:在早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗中,卵巢抑制治疗(OFS)的获益人群、OFS联合方案、OFS治疗方式、OFS使用时机、疗程和副作用管理是值得关注的问题,中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科徐兵河教授、北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科宋国红教授和中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科马飞教授针对St.Gallen早期乳腺癌国际专家共识投票结果以及OFS临床应用展开讨论,进一步明确了哪些高危乳腺癌患者适合接受OFS,如何使用OFS安全又有效。
徐教授,作为St.Gallen共识专家委员会的三位中国成员之一,您在会议上对200余个乳腺癌诊治领域的热点问题投出自己宝贵的一票。作为2015和2017 St.Gallen共识专家组成员,能否请您分享您参加共识投票的感受和心得?
徐兵河教授:今年有三位中国专家参与了2017 St.Gallen共识投票,今年还有韩国、日本、台湾地区的专家参与了共识制定,亚洲国家在全球乳腺癌领域的影响越来越大。中国专家对St.Gallen会议的关注度很高,国内医生参会人数位居第三。基于前两年的大型研究结果,今年的St.Gallen会议有一些新的内容,今天我将和两位教授一起探讨St.Gallen会议更新的内容,对OFS在早期乳腺癌辅助内分泌治疗中的地位作深入解读。
哪些患者需要在辅助内分泌治疗中加用OFS?
徐兵河教授:2017 St. Gallen国际乳腺癌会议的主题紧扣治疗“加减法”,“加法”和“减法”背后是许多随机对照试验和高级别的循证医学证据在支撑。共识再次聚焦哪些患者需要在术后辅助内分泌治疗中“加”OFS。请宋教授简要介绍2017 St. Gallen共识投票结果,以及相比2013和2015 St. Gallen投票结果的变化。
宋国红教授:绝经前早期乳腺癌患者内分泌治疗的“加法”主要加的是OFS。2013年St. Gallen共识投票显示,OFS在早期乳腺癌中的应用已经被提上议程。由于TEXT和SOFT试验结果发布,2015年St. Gallen共识投票进一步明确了哪些患者需要用OFS,选择联用OFS时需要考虑的因素包括:年龄<35岁、辅助化疗后绝经前雌激素水平、病理3级、≥4个淋巴结转移和多基因检测不良结果。2017年和2015年的投票结果基本一致,根据年龄<35岁、辅助化疗后绝经前雌激素水平和≥4个淋巴结转移这三项临床病理因素考虑使用OFS得到了大多数专家的认同。在St. Gallen共识中,OFS在绝经前早期乳腺癌中的地位逐渐明确,OFS适用人群逐渐明朗,因此共识能更加精细地指导OFS的临床应用。
徐兵河教授:在共识投票中,专家们一致认为年龄<35岁、≥4个淋巴结转移和化疗后未绝经患者是OFS适用人群,应给予OFS+他莫昔芬(TAM)或芳香化酶抑制剂(AI)治疗。马飞教授,这部分患者人群有何特点?
马飞教授:这部分患者是临床上复发转移风险较高的人群。多项临床研究证明,联用OFS可使<35岁的绝经前早期乳腺癌患者获益;淋巴结转移多的患者复发风险高,需要加大治疗强度;乳腺癌的复发和患者体内的雌激素水平密切相关,对于化疗后未绝经的激素受体阳性(HR+)患者,加强雌激素水平的控制和管理理论上能进一步增加临床获益。
药物去势 or 手术去势?
徐兵河教授:在中国乳腺癌患者中,处于年轻、生育年龄的患者比例相对较高,至少一半以上是绝经前患者,而国外绝经前患者约占25%。面对这种情况,宋教授,您在临床上推荐哪种卵巢抑制的方法?药物去势还是手术去势?
宋国红教授:手术去势是永久性的,对患者的生活质量影响比较大,卵巢切除后患者就再也没有生育的可能了。万一患者去势后出现很严重的副反应,卵巢功能也不可能再恢复了。药物去势能达到和卵巢切除一样的效果,而且是可逆的,若患者去势后出现严重副反应,停药后卵巢功能还可以恢复。患者完成既定治疗后,停用OFS还能恢复生育功能。对于年轻患者,我们更推荐药物去势而不是手术去势。
OFS+AI还是OFS+TAM?
徐兵河教授:关于OFS+AI还是OFS+TAM,2017 St. Gallen并未像上次大会那样设置诸多问题,而仅对是否部分患者需要OFS+AI治疗进行了投票,获得绝大部分专家(92.3%)赞成。马教授,您认为哪些患者可应选择OFS+AI,哪些情况下选择OFS+TAM治疗?
马飞教授:根据现有的临床研究数据,特别是来自TEXT和 SOFT研究的数据,OFS+AI治疗高危患者的疗效优于OFS+TAM。乳腺癌内分泌治疗时间长,患者的生活质量是我们需要考虑的因素,对于不能耐受AI的患者,OFS联合他莫昔芬也是一个选择。存在他莫昔芬代谢障碍的患者可能更适合AI治疗。究竟哪些患者适合OFS+AI,哪些患者更适合OFS+TAM,未来我们需要针对不同人群开展临床研究,给临床提供更明朗的指导意见。
宋国红教授:OFS的适用人群是年轻、高危患者,至于OFS联合他莫昔芬还是AI,TEXT 和SOFT研究数据已经给出明确答案:OFS+AI优于OFS+TAM。如果患者没有AI禁忌,我更推荐OFS+AI的方案。既然要用药治疗,为何不用疗效更好的方案?当然如果患者不能耐受AI,OFS联合他莫昔芬也是一个选择。