ESMO中国之声丨SHR-1701在预治疗的复发/难治性胃癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性-肿瘤瞭望

ESMO中国之声丨SHR-1701在预治疗的复发/难治性胃癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性

作者:肿瘤瞭望日期:2021/10/12 11:40:45 浏览量:13981

在2021年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，沈琳教授牵头的一项研究入围口头报告专场，

编者按：在2021年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，沈琳教授牵头的一项研究入围口头报告专场，靶向PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白SHR-1701在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期研究结果公布，而在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，该项研究更新了SHR-1701预治疗复发性/难治性（r/r）胃癌（GC）的结果，第一作者为北京大学肿瘤医院刘丹医生。

晚期GC患者的治疗选择有限且预后不良。免疫检查点抑制剂（ICI）在预治疗的患者中显示出有潜在的治疗价值，尤其是对PD-L1高表达的患者。阻断TGF-β通路可能增强肿瘤对ICI的反应。

该Ⅰ期试验由实体瘤的剂量递增和扩展（ESC & EXP）期和多个临床扩展队列组成。根据ESC和EXP期间的发现，30 mg/kg Q3W 被确定为RP2D。在GC临床扩展队列中，对未超过2线标准疗法治疗后出现进展或不耐受的患者，在RP2D治疗时，同时给予SHR-1701治疗。既往未接受过ICI治疗。主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的ORR。

共入组35例患者：Ⅳ期患者占91.4%；既往接受过2线全身治疗的患者占54.3%。截止到2021年4月6日，SHR-1701治疗中位时间为12周（范围3.0~64.9）。

在基线后扫描的31例患者中，16例（51.6%）患者显示肿瘤缩小，其中1个CR和7个PR，ORR为25.8%（95%CI：11.9~44.6）。

由于数据截断，在第一次PR后没有后续CT扫描，2例PR患者尚未确认。确认的ORR为19.4%（95%CI：7.5~37.5；1 CR + 5 PR；持续反应：66.7%[4/6]）。DCR为41.9%（95%CI：24.5~60.9）。CBR（CR + PR + SD≥23 wk）为25.8%（95%CI：11.9~44.6）。中位PFS为1.4个月（95%CI：1.3~9.6），6个月PFS率为38.7%（95%CI：22.0~55.1）。尚未达到中位OS。

探索性分析显示，PD-L1 CPS≥5的患者有积极反应的趋势。

最常见的TRAE（35例患者中发生率>10%）是皮疹、AST/ALT升高、FT3降低和瘙痒。irAE的发生率为45.7%。17.1%的患者出现3级或4级TRAE，没有患者因TRAE死亡。≥3级irAE的发生率为11.4%。

结论

SHR-1701在预治疗的r/r GC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。PD-L1可能是SHR-1701的预后因素，需要进一步研究。

来源：

Dan Liu， et al. SHR-1701， a novel bifunctionalanti-PD-L1/TGF-βRII agent， for pretreated recurrent/refractory (r/r) gastriccancer (GC): Data from a first-in-human phase I study. ESMO Virtual 2021， Sep 16-22. Abstract 1375P.

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